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流體環(huán)境下的細胞
影響關鍵因素是什么
剪切力(dyn/cm2)
體內(nèi)的內(nèi)皮細胞通常存在于它們不斷暴露于血流摩擦力(稱為剪切應力)的環(huán)境中。
剪切應力是生理條件下內(nèi)皮細胞功能的關鍵調(diào)節(jié)因子,流動障礙和剪切應力改變與動脈粥
樣硬化或血栓形成等病理有關。內(nèi)皮細胞通過各種受體感知剪切應力,并將機械剪切應力
刺激傳遞到細胞內(nèi)信號傳導中,導致細胞功能和表型發(fā)生變化
血液流動
細胞如何感知剪切力
剪切力由細胞表面的流量傳感器感應,內(nèi)皮細胞表達各種機械傳感信號。
細胞骨架在整個細胞的剪切力傳遞中起著關鍵作用,信號通過細胞骨架元件傳遞到各種細胞內(nèi)位點。
流體環(huán)境下細胞—模擬血管
在模擬流體生理條件下體外培養(yǎng)內(nèi)皮細胞:
?細胞形態(tài)的變化
?肌動蛋白應力纖維的形成
?穩(wěn)定性粘附連接和緊密連接(屏障形成)
HUVEC的免疫熒光染色,分別在靜態(tài)條件下和流動下培養(yǎng)5天。
流體活細胞-活細胞成像
流體下的活細胞成像可以實時可視化剪切應力效應(例如,肌動蛋白應激纖維的形成)
HUVEC在20 dyn/cm2下培養(yǎng)的LifeAct-TagGFP2。(圖像分別以相差和熒光拍攝)
模擬淋巴血管中的流動
系統(tǒng)設置:
? ibidi Pump System
? μ-Slide I 0.8 Luer
? Oscillating flow (4 dyn/cm2; 0.25 Hz; 48h)
Courtesy of A. Sabine, Universityof Lausanne, Switzerland
(refer to A. Sabine et al., TheJournal of Clinical Investigation, 2015)
FOXC2 和振蕩剪切應力維持淋巴管內(nèi)皮細胞-細胞連接和血管完整性。
流體環(huán)境下—滾動和粘附試驗
研究流動下的細胞-細胞附著可以深入了解免疫細胞-內(nèi)皮細胞的相互作用(e.g., during inflammation)